APSB封面丨中山药创院合作发现具有脑胶质瘤巨大临床治疗潜力的VEGFR/CSF1R双靶药物SYHA1813
发布时间：2023-11-30
脑胶质瘤是最常见颅内原发恶性肿瘤，具有发病率高、病死率高及复发率高的特点。脑胶质瘤是高度富血管的肿瘤，同时脑胶质瘤中存在大量巨噬细胞，而VEGFR和CSF1R分别为血管新生和巨噬细胞发挥作用的关键酶，因此开发有效通过血脑屏障的VEGFR/CSF1R双靶抑制剂，对脑胶质瘤的治疗具有重要意义。
针对以上问题，中科中山药物创新研究院谢华课题组，中国科学院上海药物研究所丁健院士、段文虎研究员组成研究团队，与首都医科大学附属北京天坛医院李文斌教授合作，共同在Acta Pharmaceutica Sinica B上发表了题为“Preclinical and early clinical studies of a novel compound SYHA1813 thatefficiently crosses the blood-brain barrier and exhibits potent activityagainst glioblastoma”的研究成果，并被选为当期封面。
该研究开发了新型VEGFR和CSF1R双靶抑制剂SYHA1813，其可以高效地穿透血脑屏障，在临床前研究和早期临床研究中展现出治疗脑胶质瘤的巨大潜力。
新型VEGFR和CSF1R双靶抑制剂SYHA1813高效抑制小鼠原位脑胶质瘤生长
临床前研究显示，SYHA1813通过强效、选择性地抑制VEGFR和CSF1R激酶活性，有效抑制血管内皮细胞的增殖和血管新生、抑制巨噬细胞增殖、重塑巨噬细胞极化状态。SYHA1813具有优异的血脑屏障通过能力，在多种脑胶质瘤模型中显示良好抗肿瘤活性，可显著延长原位脑胶质瘤荷瘤鼠的生存期。此外，SYHA1813与PD-1抗体联合治疗可产生协同抗肿瘤效果。
早期临床研究中SYHA1813有效治疗复发性脑胶质瘤
早期临床研究结果显示，SYHA1813对3例复发性脑胶质瘤患者具有良好治疗效果，有效缩小肿瘤病灶、减轻脑水肿、改善患者临床症状。目前上海药物所与上海润石医药科技有限公司共同推进SYHA1813中国临床试验，由天坛医院牵头正在全国多中心开展Ib期临床试验，用于复发性脑胶质瘤、脑膜瘤、脑转移瘤及实体瘤的治疗。
丁健院士、谢华研究员、段文虎研究员及李文斌教授为本论文共同通讯作者。上海药物所刘迎强博士后、詹正生研究员及天坛医院康庄博士为共同第一作者。该研究工作得到重大新药创制科技重大专项、国家自然科学基金、中国科学院战略性先导专项等项目的支持。
文章链接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.09.009
供稿部门：谢华课题组
