JACS丨中山药创院在糖基羧酸酯高效合成方面取得进展
发布时间：2025-04-07
糖类化合物因其独特的多羟基结构特性，在药理活性方面展现出广泛应用潜力。然而，糖类化合物在分离提取和化学合成过程中面临诸多挑战，其中，如何高效获得结构单一的糖类化合物成为糖类药物研发的关键挑战。
中科中山药物创新研究院糖类药物研究中心朱玉根课题组长期专注于活性糖类化合物的合成方法学研究与高效制备（Org. Lett. 2024, 26, 10870-10874； Org. Lett. 2024, 26, 9580-9585），致力于解决糖类化合物的可获得性问题，从而推动糖类药物的研发进程。2023年，朱玉根团队在此领域开发出一种新型8-炔基萘酸酯离去基团（Chin. J. Chem. 2023, 41, 1305-1312）。与传统酯基离去基不同，该基团具有良好的耐碱性，能够快速制备少保护的糖基给体，为实现高效、简洁的糖合成奠定了重要基础。
糖基羧酸酯结构广泛存在于活性天然产物和药物分子中。近期，朱玉根课题组开发了一种金催化的糖基羧酸酯高效合成方法，并在Journal of the American Chemical Society上发表了题为“Minimally Protected and Stereoselective O?Glycosylation of Carboxylic Acid Allows Rapid Access to α?1?O- and 2?O?Acyl Glycosides”的研究论文。该方法采用少保护的糖基8-炔基萘酸酯作为给体，成功实现了少保护条件下的糖苷化反应。这一创新性策略不仅显著提高了活性糖基羧酸酯的合成效率，更重要的是能够快速制备一些传统方法难以获得的复杂化合物。
此外，该方法在糖分子定点修饰方面展现出独特优势：通过糖基2位的定点酰化修饰，大幅减少了糖类化合物合成过程中所需的保护基转化操作，显著提升了糖类化合物的合成效率。这一突破为药物分子的糖基化修饰提供了高效、简洁的技术手段，在糖类药物研发领域具有重要的应用价值。
中山药创院朱玉根研究员和张晓娟博士为该论文的共同通讯作者，遵义医科大学郝邦省、中山药创院李荣侠（现留学法国）和遵义医科大学王盼盼为共同第一作者，广西大学王颖杰，南京中医药大学李晓龙，广州中医药大学张倩和山东大学朱心浩参与了研究工作。该研究得到中科中山药物创新研究院糖类药物研究中心主任丁侃研究员的支持，并得到国家自然科学基金项目、中科中山药物创新研究院启动经费项目及中山市科技局创新科研团队项目的资助。
原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c01845
