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Carbohydrate Polymers | 硫酸化半乳葡聚糖通过结合BMPR阻断血管生成,从而抑制异种移植肺癌细胞的生长

发布时间:2022-05-27

肺癌是一种常见恶性肿瘤,每年在全世界造成数百万人死亡。异常的血管生成可为恶性肺癌细胞的增殖和生存提供养分。因此,靶向血管生成是抗肺癌新药研发策略之一。文献报道,骨形态发生蛋白2BMP2)在体外和体内均有促血管生成的作用,现已成为抗肿瘤新药研发有吸引力的靶点。除此之外,BMP的受体,如I型(BMPR1ABMPR1B)和II型(BMPR2)及其下游BMP/Smad/Id1信号通路也在这一过程中发挥关键作用。

文献报道表明,部分硫酸化的多糖具有良好抑制肿瘤血管生成活性,但是其靶标分子的发现研究仍然较少。近日,中科中山药物创新研究院丁侃课题组在Carbohydrate Polymers发表题为“Sulfated galactoglucan impedes xenografted lung cancer cell growth by blocking angiogenesis via binding BMPRs”的文章,阐明了硫酸化半乳葡聚糖Sul-CDA-0.05通过靶向BMPRIABMPRII以阻止血管生成和肿瘤细胞生长的分子机制。机制研究表明,该多糖可以通过与BMPRIABMPRII相互作用,阻断BMP/Smad/Id1信号传导,减弱VEGF及其转录因子的表达从而发挥其抑制肿瘤血管生成作用。体内研究表明Sul-CDA-0.05能阻滞A549肺肿瘤细胞移植瘤在裸小鼠体内的生长。值得注意的是该文章中的硫酸化半乳葡聚糖为中药肉苁蓉中提取得到的半乳葡聚糖经硫酸化后得到的硫酸化衍生物。选择天然多糖进行硫酸化,通过控制硫酸化的程度可提高抗血管生成和抑制肿瘤细胞生长的活性,同时避免如某些天然带有硫酸基的海藻多糖、肝素等类似结构多糖的抗凝副作用。该研究为靶向性中药多糖抗肿瘤创新药物研发提供了参考思路。

该研究主要完成人为黄陆林博士,曾晖博士博士研究生靳灿。课题得到上海市科技重大项目、科技部重大新药创制平台项目(2019ZX09735001)、国家重点研发计划中医药现代化研究重点专项(2019YFC1711000)的资助。

硫酸化半乳葡聚糖Sul-CDA-0.05靶向BMPR抑制血管生成及肺癌细胞生长示意图


全文连接:https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2022.119412


(供稿部门:丁侃课题组)